jueves, 11 de febrero de 2010

MicroARN (miARN)

Los microARNs (miARNs) son un tipo de pequeños ARNs regulatorios no codificantes, que van en tamaño de 17 – 25 nucleótidos (Lee & Dutta 2009). Aun cuando sus funciones están empezando a ser entendidas, es evidente que los miARNs tienen importantes roles en un amplio rango de procesos biológicos, incluyendo sincronización del desarrollo, control del crecimiento y diferenciación celular y apoptosis; también están involucrados en la patogénesis y progresión de algunas enfermedades (Nilsen 2007).Los miARNs son reguladores de la expresión génica que tienen acceso a su ARN mensajero (mARN) objetivo a través de pareamiento de secuencias de bases complementarias en la región 3´ (3´UTR) de los genes objetivo. Estudios recientes han revelado que en células animales los miARNs pueden seguir diversas rutas para reprimir la expresión génica, afectando tanto los niveles de su ARNm objetivo, como la traducción. Los detalles de estos mecanismos de represión mediada por miARNs no están aún muy claros sobre todo los efectos sobre la traducción del mARN (Pillai et.al 2007). Está claro que el mayor rol de los miARNs es la subregulación de la traducción de proteínas producto de sus ARNm objetivo, los miARNs no funcionan como simples ARNs sino como componentes de partículas proteicas conocidas como ribonucleoproteínas (RNPs) (Gaur & Rossi 2009).
El primer miembro de la familia miARN encontrado fue lin-4, fue identificado en
C. elegans a través de un screen genético por defectos en el control temporal del desarrollo post embriónico. En C. elegans, líneas celulares tienen diferentes características durante las cuatro etapas larvales (L1-L4). Varias interacciones genéticas de lin-4 inspiraron una serie de estudios bioquímicos y moleculares que demostraron que la directa, pero imprecisa, pareamiento de bases entre lin-4 y el extremo 3´UTR de lin-14 era necesaria para el control de la expresión de LIN-14 a través de la regulación de la síntesis de proteínas. En el 2000, casi 7 años después de la identificación de lin-4, fue descubierto el segundo miARN, let-7, usando genética en gusanos (He & Hannon 2004).

* Gaur, R.K., Rossi, J.J. Regulation of gene expression by small RNAs. CRC Press. USA. 2009. 417 páginas.
* He, L., Thomson, J.M., Hemann, M.T., Hernando-Monge, E., Mu, D., et al. A microRNA polycistron as a potential human oncogene. Nature 2005; 435:828–33
* Lee, Y.S., Dutta, A. MicroRNAs in Cancer. Annual Review of Pathology: Mechanisms of disease. 2009; 4:199-227
* Nilsen, T.W.Mechanisms of microRNA-mediated gene regulation in animal cells. Trend in Genetics. 2009, 23(5):243-249

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